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Micron Document

<!DOCTYPE html>

<title>Dexrazoxan</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading">Dexrazoxan</h1>

</header>

</div>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Strukturformel

</th></tr>

<tr>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Allgemeines

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="Internationaler_Freiname" title="Internationaler Freiname">Freiname</a>

</td>

<td>Dexrazoxan

</td></tr>

<tr>

<td>Andere Namen

</td>

<td>

<ul><li>4-[(2S)-1-(3,5-Dioxopiperazin-1-yl)propan-2-yl]piperazin-2,6-dion (<a href="IUPAC-Nomenklatur" class="mw-redirect" title="IUPAC-Nomenklatur">IUPAC</a>)</li>

<li>Eucardion</li></ul>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Summenformel" title="Summenformel">Summenformel</a>

</td>

<td>C11H16N4O4

</td></tr>

<tr>

<td>Kurzbeschreibung

</td>

<td>

weiß bis grauweißes Pulver<a href="#cite_note-Sigma-1">[1]</a>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Externe Identifikatoren/Datenbanken

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;"><a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nummer</a>

</td>

<td>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=149003-01-0">149003-01-0</a> (Dexrazoxanhydrochlorid)</li></ul>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="EG-Nummer" title="EG-Nummer">EG-Nummer</a> (<a href="EG-Nummer#Listennummern" title="EG-Nummer">Listennummer</a>)

</td>

<td colspan="2">635-584-1

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Europ%C3%A4ische_Chemikalienagentur" title="Europäische Chemikalienagentur">ECHA</a>-InfoCard

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="PubChem" title="PubChem">PubChem</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="DrugBank" title="DrugBank">DrugBank</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td style="border-right:1px solid #a2a9b1;"><a href="Wikidata" title="Wikidata">Wikidata</a>

</td>

</td></tr></tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Arzneistoffangaben

</th></tr>

<tr>

</td>

<td>

V07<a rel="nofollow" class="external text" href="https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=V07AF02">AF02</a>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Wirkstoffklasse" title="Wirkstoffklasse">Wirkstoffklasse</a>

</td>

<td>

<a href="Zytoprotektion" title="Zytoprotektion">Zytoprotektiva</a>, <a href="Komplexbildner" title="Komplexbildner">Komplexbildner</a>, <a href="Zytostatika" class="mw-redirect" title="Zytostatika">Zytostatika</a>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Pharmakodynamik#Wirkmechanismus" title="Pharmakodynamik">Wirkmechanismus</a>

</td>

<td>

<a href="Chelatkomplexe" title="Chelatkomplexe">Chelatkomplexbildung</a>, <a href="Zytostatikum#Topoisomerasehemmer" title="Zytostatikum">Topoisomerase-II-Hemmung</a>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Eigenschaften

</th></tr>

<tr>

<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Molare Masse</a>

</td>

<td>268,27 g·<a href="Mol" title="Mol">mol</a>−1

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Aggregatzustand" title="Aggregatzustand">Aggregatzustand</a>

</td>

<td>

fest

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Dichte" title="Dichte">Dichte</a>

</td>

<td>

1,3 g·cm−3<a href="#cite_note-Spider-2">[2]</a>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Schmelzpunkt" title="Schmelzpunkt">Schmelzpunkt</a>

</td>

<td>

191–197 <a href="Grad_Celsius" title="Grad Celsius">°C</a><a href="#cite_note-RX-3">[3]</a>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="L%C3%B6slichkeit" title="Löslichkeit">Löslichkeit</a>

</td>

<td>

wenig löslich in Wasser und 0,1 N-<a href="Salzs%C3%A4ure" title="Salzsäure">Salzsäure</a>, schwer löslich in <a href="Ethanol" title="Ethanol">Ethanol</a><a href="#cite_note-RX-3">[3]</a><a href="#cite_note-4">[4]</a>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Sicherheitshinweise

</th></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="border-bottom:1px #A7A7A7 dashed; text-align:center;">Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="text-align:center"><a href="Global_harmonisiertes_System_zur_Einstufung_und_Kennzeichnung_von_Chemikalien" title="Global harmonisiertes System zur Einstufung und Kennzeichnung von Chemikalien">GHS-Gefahrstoffkennzeichnung</a><a href="#cite_note-Sigma-1">[1]</a>

</td></tr></tbody></table>

Achtung

</td></tr>

<tr>

<td rowspan="2" width="33%" style="border-top:1px #A7A7A7 dashed; border-right:1px #A7A7A7 dashed;"><a href="H-_und_P-S%C3%A4tze" title="H- und P-Sätze">H- und P-Sätze</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td style="border-top:1px #A7A7A7 dashed;">P: <a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze">261</a>‐<a href="H-_und_P-S%C3%A4tze#P-Sätze" title="H- und P-Sätze"><span style="color:#ff5400; border-bottom:1px dotted #ff5400;" title="Bei Kontakt mit den Augen: Einige Minuten lang behutsam mit Wasser spülen. Eventuell vorhandene Kontaktlinsen nach Möglichkeit entfernen. Weiter spülen.

(Geänderter Text seit Inkraftreten der „8. Anpassung an den Technischen Fortschritt“ am 1. Februar 2018)">305+351+338</a><a href="#cite_note-Sigma-1">[1]</a>

</td></tr>

</tbody></table>

</td></tr>

<tr>

<td colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122; font-size:80%; text-align:center; line-height:150%; padding:.25em;">Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei <a href="Standardbedingungen" title="Standardbedingungen">Standardbedingungen</a> (0 °C, 1000 hPa).

</td></tr></tbody></table>

Dexrazoxan ist ein <a href="Arzneistoff" title="Arzneistoff">Arzneistoff</a>, der bei der <a href="Chemotherapie" title="Chemotherapie">Chemotherapie</a> mit <a href="Anthracycline" title="Anthracycline">Anthracyclinen</a> eingesetzt wird, um deren <a href="Zytotoxizit%C3%A4t" title="Zytotoxizität">zytotoxische</a> Wirkung zu mindern. Die <a href="Chemische_Verbindung" title="Chemische Verbindung">Verbindung</a> wurde 1964 entdeckt und findet seit den 1990er Jahren als <a href="Zytoprotektion" title="Zytoprotektion">Zytoprotektivum</a> Anwendung. Die Bezeichnung leitet sich vom <a href="Racemat" title="Racemat">Racemat</a> <a href="Razoxan" title="Razoxan">Razoxan</a> ab, da Dexrazoxan dessen <a href="Enantiomer#Physikalische_und_chemische_Eigenschaften" title="Enantiomer">rechtsdrehendes Enantiomer</a> (<a href="Latein" title="Latein">lateinisch</a> dexter ‚rechts‘) darstellt. Während die zytoprotektive Wirkung auf die Fähigkeit zur <a href="Chelatkomplexe" title="Chelatkomplexe">Komplexbildung</a> zurückgeführt wird, besitzt Dexrazoxan durch die Hemmung der <a href="Topoisomerase_II" title="Topoisomerase II">Topoisomerase II</a> auch eine bereits länger bekannte <a href="Zytostatika" class="mw-redirect" title="Zytostatika">zytostatische</a> Aktivität.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Geschichte">Geschichte</h2></div>

Dexrazoxan wurde, gemeinsam mit vergleichbaren Substanzen der Gruppe der <a href="Nomenklatur_(Chemie)#Alternative_Zahlenpräfixe" title="Nomenklatur (Chemie)">bis</a>-<a href="Piperazin" title="Piperazin">Dioxopiperazine</a>, erstmals 1964 von Chemikern der <a href="Novartis#J._R._Geigy" title="Novartis">J. R. Geigy AG</a> beschrieben und zum <a href="Patent" title="Patent">Patent</a> angemeldet. Unabhängig davon gelang Wissenschaftlern von <a href="Kodak" title="Kodak">Eastman Kodak</a> gleiches ein Jahr später.<a href="#cite_note-HR1-5">[5]</a> Zu diesem Zeitpunkt wurde es nicht nur zur <a href="Pharmazie" title="Pharmazie">pharmazeutischen</a> Nutzung, sondern auch als <a href="Farbmittel" title="Farbmittel">Farbmittel</a> in der <a href="Textilindustrie" title="Textilindustrie">Textilindustrie</a> sowie als Zusatzstoff in <a href="Kraftstoff" title="Kraftstoff">Flugzeugtreibstoff</a> in Betracht gezogen.<a href="#cite_note-HR1-5">[5]</a> 1969 konnte ein Forscherteam erstmals eine <a href="Zytostatikum" title="Zytostatikum">zytostatische</a> Aktivität von Dexrazoxan und ähnlichen Verbindungen nachweisen.<a href="#cite_note-6">[6]</a> Drei Jahre später entdeckte man die herzschützende (kardioprotektive) Wirkung von Dexrazoxan, wobei dieser <a href="Gewebe_(Biologie)" title="Gewebe (Biologie)">gewebespezifische</a> Schutz mit einer Studie von 1983 um einen substanzspezifischen Schutz erweitert wurde: Es zeigte sich, dass Dexrazoxan insbesondere die <a href="Zytotoxisch" class="mw-redirect" title="Zytotoxisch">zytotoxische</a> Wirkung von <a href="Anthracycline" title="Anthracycline">Anthracyclinen</a> mindern kann. In den späten 1980er und frühen 1990er Jahren wurde dieses protektive Spektrum um Zytostatika wie <a href="Cisplatin" title="Cisplatin">Cisplatin</a>, <a href="Mitoxantron" title="Mitoxantron">Mitoxantron</a> und <a href="Bleomycin" title="Bleomycin">Bleomycin</a> erweitert,<a href="#cite_note-7">[7]</a> jedoch haben diese Wirkungen keinen klinischen Stellenwert.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Chemie">Chemie</h2></div>

Bei Dexrazoxan handelt es sich um das isolierte (+)-(S)-<a href="Enantiomer" title="Enantiomer">Enantiomer</a> des <a href="Racemat" title="Racemat">Racemats</a> <a href="Razoxan" title="Razoxan">Razoxan</a>, also des Gemisches, das Dexrazoxan und sein <a href="Enantiomer#Physikalische_und_chemische_Eigenschaften" title="Enantiomer">linksdrehendes</a> Äquivalent zu gleichen Teilen enthält. Es gehört zur Gruppe der Bisdioxopiperazine und leitet sich von <a href="Piperazin" title="Piperazin">Piperazin</a> ab.<a href="#cite_note-HR160-8">[8]</a> Es ist besser wasserlöslich als Razoxan.<a href="#cite_note-9">[9]</a> Durch <a href="Hydrolyse" title="Hydrolyse">Hydrolyse</a> beider Ringstrukturen wird Dexrazoxan in seine biologisch aktive Form überführt, in der es sich als sowohl strukturelles als auch funktionelles <a href="Analogon_(Chemie)" title="Analogon (Chemie)">Analogon</a> von <a href="Ethylendiamintetraessigs%C3%A4ure" title="Ethylendiamintetraessigsäure">EDTA</a> darstellt. Diese biologische aktive Form erhielt die Bezeichnung „ADR-925“ (ADR: adverse drug reaction, dt. etwa Arzneimittelnebenwirkung). Wie EDTA ist ADR-925 dann in der Lage, <a href="Chelatkomplexe" title="Chelatkomplexe">Chelatkomplexe</a>, beispielsweise mit <a href="Eisen" title="Eisen">Eisen</a><a href="Ion" title="Ion">ionen</a> zu bilden (sowohl mit Fe2+ als auch Fe3+), wobei ADR-925 zwar als starker Chelatbildner gilt, Eisen jedoch um ein Vielfaches schwächer komplexiert als EDTA.<a href="#cite_note-HR160-8">[8]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Pharmakologie">Pharmakologie</h2></div>

Bei Dexrazoxan handelt es sich um ein <a href="Prodrug" title="Prodrug">Prodrug</a>, das durch zwei Reaktionen in das biologisch aktive ADR-925 überführt wird. Im ersten Schritt wird der erste Ring durch eine Dihydropyrimidinase hydrolysiert, danach erfolgt die Spaltung des zweiten Rings durch eine Dihydroorotase.<a href="#cite_note-HR159-10">[10]</a> Dieser Prozess geht schnell vonstatten, sodass innerhalb der ersten 15 Minuten nach <a href="Intraven%C3%B6s" title="Intravenös">intravenöser</a> Gabe ein starker Konzentrationsanstieg von ADR-925 im Blut messbar ist. Der Abbau wiederum verläuft langsamer, so lässt sich vier Stunden nach intravenöser Gabe eine nahezu unveränderte Konzentration verzeichnen.<a href="#cite_note-HR161-11">[11]</a> Die <a href="Toxikologie" title="Toxikologie">toxikologisch</a> maximale tolerierbare Einzeldosis beträgt 1000 mg je kg Körpergewicht,<a href="#cite_note-12">[12]</a> wobei Untersuchungen zeigten, dass Kinder eine höhere Toleranz für Dexrazoxan besitzen.<a href="#cite_note-13">[13]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Wirkung">Wirkung</h3></div>

Die zuerst entdeckte zytostatische Wirkung von Dexrazoxan beruht auf einer Hemmung der <a href="Topoisomerase_II" title="Topoisomerase II">Topoisomerase II</a>α.<a href="#cite_note-HR162-14">[14]</a> Dieses <a href="Enzym" title="Enzym">Enzym</a> lockert bzw. entwindet die <a href="Helix" title="Helix">Doppelhelix</a> der <a href="DNA" class="mw-redirect" title="DNA">DNA</a> und ermöglicht somit die <a href="Replikation" title="Replikation">Replikation</a> der Erbinformation und schließlich die <a href="Zellteilung" title="Zellteilung">Zellteilung</a>. Dexrazoxan bindet an der <a href="N-Terminus" title="N-Terminus">N-terminalen</a>-<a href="Proteindom%C3%A4ne" title="Proteindomäne">Domäne</a> und verhindert dadurch die Bindung von <a href="Adenosintriphosphat" title="Adenosintriphosphat">ATP</a> an das Enzym. In der Folge verliert die Topoisomerase ihre Funktionalität und die Zelle kann sich nicht teilen.<a href="#cite_note-HR162-14">[14]</a>

Die allgemein <a href="Zytoprotektion" title="Zytoprotektion">zytoprotektive</a> Wirkung von Dexrazoxan wird auf die Fähigkeit der Komplexbildung mit Eisen zurückgeführt. Anthracycline besitzen die Fähigkeit, Eisen nicht nur zu binden, sondern auch vom zweifach positiven Fe2+- zum dreifach positiven Fe3+-Ion zu <a href="Oxidation" title="Oxidation">oxidieren</a>. Das <a href="Elektron" title="Elektron">Elektron</a> wird dabei auf verschiedene Formen des <a href="Sauerstoff" title="Sauerstoff">Sauerstoffs</a> übertragen; diese werden <a href="Reduktion_(Chemie)" title="Reduktion (Chemie)">reduziert</a> und es entstehen <a href="Reaktive_Sauerstoffspezies" title="Reaktive Sauerstoffspezies">reaktive Sauerstoffspezies</a> als Form von <a href="Radikale_(Chemie)" class="mw-redirect" title="Radikale (Chemie)">Radikalen</a>. Jene Radikale sind als <a href="Oxidativer_Stress" title="Oxidativer Stress">oxidativer Stress</a> für zahlreiche zytotoxische Prozesse verantwortlich, beispielsweise für die <a href="Depolarisation_(Physiologie)" title="Depolarisation (Physiologie)">Depolarisation</a> der <a href="Mitochondrium" title="Mitochondrium">Mitochondrienmembranen</a> am <a href="Herzmuskel" title="Herzmuskel">Herzmuskel</a>. Dexrazoxan verhindert diese Prozesse durch die Komplexierung des Eisens.<a href="#cite_note-HR161-11">[11]</a> Das an Dexrazoxan gebundene Eisen kann zwar ebenfalls zur Bildung von Radikalen führen, allerdings nur in weitaus geringerem Ausmaß als bei Anthracyclinen.<a href="#cite_note-HR161-11">[11]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Verwendung">Verwendung</h3></div>

<a href="Anthracycline" title="Anthracycline">Anthracycline</a> wie <a href="Doxorubicin" title="Doxorubicin">Doxorubicin</a> oder <a href="Epirubicin" title="Epirubicin">Epirubicin</a> sind <a href="Zytostatika" class="mw-redirect" title="Zytostatika">Zytostatika</a>, die aufgrund ihres breiten Wirkungsspektrums bei einer Vielzahl von <a href="Krebs_(Medizin)" title="Krebs (Medizin)">Krebserkrankungen</a> im Rahmen der <a href="Chemotherapie" title="Chemotherapie">Chemotherapie</a> eingesetzt werden. Dabei werden allerdings nicht nur entartete, sondern auch gesunde Zellen angegriffen, wobei sich diese unerwünschte Wirkung vor allem auf das <a href="Herz" title="Herz">Herz</a> konzentriert. Die Folge dessen kann eine <a href="Kardiomyopathie" title="Kardiomyopathie">Kardiomyopathie</a> mit sich anschließender irreversibler <a href="Herzinsuffizienz" title="Herzinsuffizienz">Herzinsuffizienz</a> sein. Dexrazoxan kommt in diesem Zusammenhang seit den 1990er Jahren als FDA und EMA zugelassenes kardioprotektives Arzneimittel, meist in direkter Kombinationstherapie mit den Anthracyclinen, zum Einsatz.<a href="#cite_note-PZ-15">[15]</a> Für die Primärprävention der anthracyclinbedingten Kardiotoxizität mit Dexrazoxane bei Kindern und Jugendlichen wurde am 19. Juli 2017 eine seit 2011 von der EMA ausgesprochene, vorübergehende <a href="Kontraindikation" title="Kontraindikation">Kontraindikation</a> von Dexrazoxan als Kardioprotektivum für die pädiatrische Indikation wieder aufgehoben, da die klinischen Studien zeigten, dass durch Dexrazoxan weder die Antitumorwirkung von Anthracyclinen herabgesetzt, noch die Sekundärmalignizität erhöht wird.<a href="#cite_note-16">[16]</a>

Seit 2006 ist der Wirkstoff zudem als Mittel zur Behandlung einer Anthracyclin-<a href="Paravasation" title="Paravasation">Paravasation</a> zugelassen. Bei einer Paravasation kommt es bei der <a href="Infusion" title="Infusion">Infusion</a> (in der Regel <a href="Intraven%C3%B6s" title="Intravenös">intravenös</a>) zum Durchstechen des <a href="Blutgef%C3%A4%C3%9F" title="Blutgefäß">Blutgefäßes</a>, sodass sich die Anthracycline im umliegenden Gewebe anreichern und für schwere Schäden wie <a href="Nekrose" title="Nekrose">Nekrosen</a> oder <a href="Geschw%C3%BCr" class="mw-redirect" title="Geschwür">Geschwüre</a> sorgen. Studien zeigten, dass Dexrazoxan bei 98 % aller Patienten mit einer Paravasation eine Nekrosebildung verhindern konnte.<a href="#cite_note-17">[17]</a>

Untersucht wird derzeit die Wirkung von Dexrazoxan und verwandten Substanzen bei der Behandlung von <a href="Neurodegenerative_Erkrankung" title="Neurodegenerative Erkrankung">neurodegenerativen Erkrankungen</a> wie <a href="Alzheimer-Krankheit" title="Alzheimer-Krankheit">Alzheimer</a> oder <a href="Parkinson-Krankheit" title="Parkinson-Krankheit">Parkinson</a>. Es wird davon ausgegangen, dass freies Eisen möglicherweise eine wesentliche Rolle bei der <a href="Pathogenese" title="Pathogenese">Pathogenese</a> spielt und Arzneimittel, die Eisen binden, somit für eine Therapie in Frage kommen.<a href="#cite_note-18">[18]</a>

Pharmazeutisch wird das wasserlösliche Dexrazoxan<a href="Hydrochlorid" class="mw-redirect" title="Hydrochlorid">hydrochlorid</a> eingesetzt. Die Verabreichung erfolgt als intravenöse Infusion.

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Nebenwirkungen_und_Gegenanzeigen">Nebenwirkungen und Gegenanzeigen</h3></div>

Dexrazoxan steht unter dem Verdacht, <a href="Teratogen" title="Teratogen">teratogen</a> zu wirken, sodass Frauen und Männern bis zu drei Monate nach der Behandlung eine zuverlässige <a href="Empf%C3%A4ngnisverh%C3%BCtung" title="Empfängnisverhütung">Empfängnisverhütung</a> empfohlen wird.<a href="#cite_note-19">[19]</a><a href="#cite_note-PZ-15">[15]</a> Zudem wird vermutet, dass das Arzneimittel selbst <a href="Karzinogen" title="Karzinogen">kanzerogen</a> wirkt, allerdings ist eine detailliertere Untersuchung dessen bisher nicht nötig, da es immer mit Anthracyclinen eingesetzt wird und diese Substanzen in diesem Verdacht bereits bestätigt sind.<a href="#cite_note-20">[20]</a> Weitere mögliche Nebenwirkungen sind <a href="Neutropenie" title="Neutropenie">Neutro-</a> und <a href="Thrombozytopenie" title="Thrombozytopenie">Thrombozytopenien</a>, da Dexrazoxan eine <a href="Myelosuppression" title="Myelosuppression">Knochenmarksupression</a> induziert, sowie <a href="%C3%9Cbelkeit" title="Übelkeit">Übelkeit</a>, Erbrechen, <a href="Asthenie" title="Asthenie">Asthenie</a> und <a href="Alopezie" class="mw-redirect" title="Alopezie">Alopezie</a>.<a href="#cite_note-RH-21">[21]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Handelsnamen">Handelsnamen</h2></div>

Dexrazoxan ist in Europa und weiteren Ländern als Cardioxane oder Cyrdanax sowie in Nordamerika als Zinecard für die Milderung der kardiotoxischen Effekte erhältlich. Als Arzneimittel zur Behandlung der Paravasation wird es unter dem Namen Savene vertrieben.<a href="#cite_note-PZ-15">[15]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li>Kurt Hellmann, Walter Rhomberg: Razoxane and Dexrazoxane – Two Multifunctional Agents. Springer, New York u. a. 2010, ISBN 978-90-481-9167-3.</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-Sigma-1">↑ <a href="#cite_ref-Sigma_1-0">a</a> <a href="#cite_ref-Sigma_1-1">b</a> <a href="#cite_ref-Sigma_1-2">c</a> Datenblatt <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/SIGMA/d1446">Dexrazoxane</a> bei <a href="Sigma-Aldrich" title="Sigma-Aldrich">Sigma-Aldrich</a>, abgerufen am 28. März 2014 (<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.sigmaaldrich.com/DE/de/sds/SIGMA/d1446?userType=anonymous">PDF</a>).

</li>

<li id="cite_note-Spider-2"><a href="#cite_ref-Spider_2-0">↑</a> Eintrag zu <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.64479.html">Dexrazoxane</a> in der <a href="ChemSpider" title="ChemSpider">ChemSpider</a>-Datenbank der <a href="Royal_Society_of_Chemistry" title="Royal Society of Chemistry">Royal Society of Chemistry</a>, abgerufen am 28. März 2014.

</li>

<li id="cite_note-RX-3">↑ <a href="#cite_ref-RX_3-0">a</a> <a href="#cite_ref-RX_3-1">b</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rxlist.com/zinecard-drug.htm">Beschreibung zu Zinecard.</a> rxlist.com; abgerufen am 31. März 2014.

</li>

<li id="cite_note-4"><a href="#cite_ref-4">↑</a> Pharmazeutische Stoffliste der ABDA-Datenbank (April 2014)

</li>

<li id="cite_note-HR1-5">↑ <a href="#cite_ref-HR1_5-0">a</a> <a href="#cite_ref-HR1_5-1">b</a> Hellmann, Rhomberg: S. 1.

</li>

<li id="cite_note-6"><a href="#cite_ref-6">↑</a> A. M. Creighton, K. Hellmann, S. Whitecross: Antitumor activity in a series of bisdiketopiperazines. In: <a href="Nature" title="Nature">Nature</a>, Band 222, Nummer 5191, S. 384–385, <a href="https://doi.org/10.1038/222384a0" class="extiw external" title="doi:10.1038/222384a0">doi:10.1038/222384a0</a>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5782118?dopt=Abstract">PMID 5782118</a>.

</li>

<li id="cite_note-7"><a href="#cite_ref-7">↑</a> Hellmann, Rhomberg: S. 4.

</li>

<li id="cite_note-HR160-8">↑ <a href="#cite_ref-HR160_8-0">a</a> <a href="#cite_ref-HR160_8-1">b</a> Hellmann, Rhomberg: S. 160.

</li>

<li id="cite_note-9"><a href="#cite_ref-9">↑</a> Hellmann, Rhomberg: S. V (Preface).

</li>

<li id="cite_note-HR159-10"><a href="#cite_ref-HR159_10-0">↑</a> Hellmann, Rhomberg: S. 159.

</li>

<li id="cite_note-HR161-11">↑ <a href="#cite_ref-HR161_11-0">a</a> <a href="#cite_ref-HR161_11-1">b</a> <a href="#cite_ref-HR161_11-2">c</a> Hellmann, Rhomberg: S. 161.

</li>

<li id="cite_note-12"><a href="#cite_ref-12">↑</a> Hellmann, Rhomberg: S. 169.

</li>

<li id="cite_note-13"><a href="#cite_ref-13">↑</a> Hellmann, Rhomberg: S. 176.

</li>

<li id="cite_note-HR162-14">↑ <a href="#cite_ref-HR162_14-0">a</a> <a href="#cite_ref-HR162_14-1">b</a> Hellmann, Rhomberg: S. 162.

</li>

<li id="cite_note-PZ-15">↑ <a href="#cite_ref-PZ_15-0">a</a> <a href="#cite_ref-PZ_15-1">b</a> <a href="#cite_ref-PZ_15-2">c</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=2513">Datenblatt</a> zu Dexrazoxan bei der <a href="Pharmazeutische_Zeitung" title="Pharmazeutische Zeitung">Pharmazeutischen Zeitung</a>; abgerufen am 8. April 2014.

</li>

<li id="cite_note-16"><a href="#cite_ref-16">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/cardioxane#overview-section">ema.europa.eu</a> abgerufen am 7. Juni 2019

</li>

<li id="cite_note-17"><a href="#cite_ref-17">↑</a> H. T. Mouridsen, S. W. Langer u. a.: Treatment of anthracycline extravasation with Savene (dexrazoxane): results from two prospective clinical multicentre studies. In: <a href="Annals_of_Oncology" title="Annals of Oncology">Annals of Oncology</a>, Band 18, Nummer 3, S. 546–550, <a href="https://doi.org/10.1093/annonc/mdl413" class="extiw external" title="doi:10.1093/annonc/mdl413">doi:10.1093/annonc/mdl413</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17185744?dopt=Abstract">PMID 17185744</a>.

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<li id="cite_note-18"><a href="#cite_ref-18">↑</a> Hellmann, Rhomberg: S. 231.

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<li id="cite_note-19"><a href="#cite_ref-19">↑</a> Hellmann, Rhomberg: S. 172.

</li>

<li id="cite_note-20"><a href="#cite_ref-20">↑</a> Hellmann, Rhomberg: S. 175.

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<li id="cite_note-RH-21"><a href="#cite_ref-RH_21-0">↑</a> <a href="Rote-Hand-Brief" title="Rote-Hand-Brief">Rote-Hand-Brief</a> zu Cardioxane, 18. Juli 2011, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2011/20110718.pdf">akdae.de</a> (PDF; 244 kB) abgerufen am 8. April 2014.

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Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!</div>

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